Ticagrelor: la primera combinación reversible del mundo Antagonista del receptor de adenosina difosfato P2Y12 administrado por vía oral

Ticagrelor, un nuevo inhibidor de la agregación plaquetaria, es el primer antagonista del receptor adenosina difosfato P2Y12 administrado por vía oral en combinación reversible.Se utiliza para reducir la mortalidad cardiovascular y los ataques cardíacos en pacientes con síndrome coronario agudoTicagrelor es un polvo blanco a casi blanco con efecto higroscópico, por lo que se requiere almacenamiento y transporte a baja temperatura.

Mecanismo

Ticagrelor actúa de manera reversible sobre el receptor de 2 purinas del subtipo P2Y12, de las células vasculares del músculo liso (VSMC), que no requiere activación metabólica.y tiene un efecto inhibidor significativo en la agregación plaquetaria inducida por el difosfato de adenosinaEn este caso, la función plaquetaria se recuperará rápidamente después de interrumpir la dosis.

Características

• Aparición rápida de la acción

Ticagrelor puede ser absorbido en aproximadamente 1,5 horas y Después de aproximadamente 2,5 horas, el ticagrelor puede transformarse rápidamente en el metabolito circulante AR-C124910XX.La biodisponibilidad media de ticagrelor fue de aproximadamente 36%.

• Drogas muy potentes

Sin aumentar el sangrado mayor, el tratamiento con ticagrelor durante 12 meses redujo significativamente el riesgo de muerte cardiovascular en un 21% en comparación con el clopidogrel.Ticagrelor es ya el primer medicamento recomendado para la enfermedad cardiovascular en Europa.

• La función plaquetaria se recuperó rápidamente.

La interacción entre el ticagrelor y el receptor ADP de las plaquetas P2Y12 es reversible, sin cambios conformacionales ni transmisión de señales.y la función plaquetaria en la sangre se recupera rápidamente después de la retirada del fármaco.

Síntesis

Ticagrelor está compuesto principalmente de tres fragmentos principales: un anillo de cinco miembros, un tioéter pirimidina y un anillo de tres miembros.y el punto común es que no hay construcción de centros quirales en el proceso de síntesis, y los seis centros quirales se introducen por materiales de partida.

En esta vía sintética, los materiales de partida S1 y S2 se acoplaron, luego el anillo se diazoizó bajo las condiciones de nitrito de sodio y ácido acético, y luego se acopló con el material de partida S3.Por fin, el producto acabado de ticagrelor se obtuvo mediante la eliminación de la protección de la horquilla.

Uso y dosificación

Este medicamento se puede tomar antes o después de las comidas.

La dosis inicial fue una dosis única de 180 mg, seguida de 90 mg dos veces al día.

Después de la dosis inicial de carga de aspirina, la aspirina se mantuvo en una dosis de 75 a 100 mg una vez al día.

Ticagrelor puede iniciarse en pacientes con SCA que ya hayan recibido una dosis de carga de clopidogrel.

El tratamiento se puede administrar durante un máximo de 12 meses a menos que haya una indicación clínica para interrumpir el tratamiento.

Precauciones

Los efectos adversos más frecuentemente notificados fueron disnea, contusión y epistaxis en pacientes tratados con ticagrelor, que ocurrieron con mayor frecuencia que en pacientes tratados con clopidogrel.En pacientes con síndromes coronarios agudos tratados con ticagrelor en combinación con aspirinaPor lo tanto, el aumento del riesgo de sangrado debe ser equilibrado con el beneficio de prevenir eventos atero- trombóticos.Se debe evitar la interrupción de la administración de ticagrelor.Los riesgos de infarto de miocardio, trombosis e incluso muerte aumentarán si se interrumpe el tratamiento con ticagrelor.