Baloxavir Marboxil un nuevo fármaco contra la influenza con un mecanismo novedoso

Baloxavir Marboxil es un nuevo fármaco contra la gripe desarrollado por Shionogi Pharmaceutical de Japón y Roche de Suiza. The drug was first approved for use in Japan in February 2018 and later by the FDA in October for the treatment of acute uncomplicated influenza in patients 12 years of age and older who have been symptomatic for no more than 48 hours. El baloxavir marboxil es un inhibidor de la cap-endonucleasa, que tiene un mecanismo de acción único para inhibir la proliferación del virus de la influenza.

Mecanismo

El baloxavir marboxil es un prodrug que entra en el cuerpo y se hidroliza en el principio activo baloxavir, que tiene una actividad anti-virus de la gripe.Baloxavir es un inhibidor selectivo de la cap-endonucleasa de la influenza, una enzima requerida para la transcripción y replicación de genes virales, que impide la función de la polimerasa y la replicación del ARNm del virus de la influenza.Tiene actividad terapéutica contra las infecciones por virus de la influenza A y B.El baloxavir marboxil inhibe una enzima de replicación viral,Así la infección por el virus de la gripe puede ser tratada rápidamente y los síntomas se alivian.

Características

• • Nuevo medicamento antiviral para la influenza

El baloxavir marboxil es el primer fármaco contra el virus de la gripe con un nuevo mecanismo en los últimos 20 años.Baloxavir Marboxil inhibe selectivamente la CAP-endonucleasa del virus de la influenza, impidiendo así la función de la polimerasa y la replicación del ARNm del virus de la influenza.

• • Excelente actividad del antivirus de la influenza

El baloxavir marboxil tiene un excelente rendimiento antiviral contra la influenza, incluidos el virus de la influenza A (VIA) y el virus de la influenza B (VIB). A single dose of Baloxavir marboxil was shown to be superior to placebo in relieving influenza symptoms and superior to both oseltamivir and placebo drug in virologic outcomes (marked by decreased viral load).

• • Medicamento de acción prolongada y de alta eficacia

En la administración oral, casi todo el baloxavir marboxil se convierte en el componente activo baloxavir.tel máximode Baloxavir para alcanzar elC. Lasel máximoLa vida media de semidesintegración de bacalovirda in vivo es de aproximadamente 80 horas, por lo que sólo se necesita una dosis para la mayoría de los pacientes.Estos factores hacen de Baloxavir un fármaco altamente eficaz y de acción prolongada..

Síntesis

La síntesis de Baloxavir marboxil se divide principalmente en dos partes. En cada parte, un intermediario principal se sintetiza por separado. En la síntesis de intermediario A (1985607-83-7), 7- ((Benzilóxi) -3,4,12,12a-tetrahidro-1H-[1,4]oxazino[3,4-c]pirido[2,1-f][1,2,4] la triazina-6,8-diona (intermedio A-2, 1370250-39-7) produce el intermedio A por reacciones de ciclización y reducción.

The coupling of the intermediate A and intermediate B was carried out under dehydration conditions of 1-propanephosphonic anhydride (T3P) and methanesulfonic acid at 70℃ to obtain protected Baloxavir N-2El compuesto N-2 fue luego reaccionado con 0,6 equivalentes de PhBr y K2El CO3.Luego se realizó la desbencilación con LiCl en CH3En el caso de los2En el paso final, el ácido de baloxavir fue reaccionado con el carbonato de clorometilo metilo en dimetilacetamida en un rendimiento del 93% para formar baloxavir marboxil.

Uso y dosificación

The Baloxavir Marboxil is used for the treatment of acute uncomplicated influenza in patients (adults and pediatric patients 5 years of age and older) who have been symptomatic for no more than 48 hoursPara el tratamiento de la influenza aguda no complicada, el baloxavir marboxil debe tomarse como una dosis única tan pronto como sea posible y dentro de las 48 horas siguientes al inicio de los síntomas de la influenza.La dosis específica debe ajustarse según el peso del paciente de la siguiente manera::

• • • 20 kg a menos de 80 kg: 40 mg
    • Al menos 80 kg: 80 mg

Precauciones

Puede ocurrir o sospecharse hipersensibilidad como anafilaxia, angioedema, urticaria y eritema multiforme.

Aumento de la incidencia de resistencia al tratamiento en pacientes menores de 5 años.

No se ha demostrado que Baloxavir Marboxil prevea las infecciones bacterianas graves, que pueden comenzar con síntomas similares a la influenza o pueden coexistir con ella o presentarse como una complicación de la influenza.