GLP-1: un objetivo multifuncional
Como una importante clase de fármacos hipoglucémicos y para bajar de peso, los fármacos GLP-1 han atraído mucha atención y han experimentado importantes avances en los últimos años.Dado que se descubrió que los fármacos GLP-1 tienen efectos hipoglucémicos, los objetivos de GLP-1 han estado firmemente en el camino, especialmente después de la aprobación de semaglutida para indicaciones de pérdida de peso, la investigación y el desarrollo de medicamentos GLP-1 han alcanzado su punto máximo.El valor de mercado de Novo Nordisk y Eli Lilly se disparó, y el factor principal que impulsó el valor de mercado se disparó fue el popular GLP-1 medicamentos.la demanda de medicamentos GLP-1 tiene un gran potencialEn el futuro, se espera que los medicamentos GLP-1 desempeñen un papel terapéutico en campos como las enfermedades cardiovasculares y el hígado graso.
En 1985, una cadena de péptidos compuesta por 31 aminoácidos, el GLP-1 natural fue descubierto por primera vez, pero su vida media es muy corta, alrededor de 2 minutos,y es fácil de degradar por la enzima DPP-4 después de la secreción en la sangreEl desarrollo de agonistas del receptor GLP-1 necesita resolver el problema de la corta vida media.
El primer GLP-1RA de acción corta, exenatida (Astrazeneca), fue aprobado por la FDA en 2005. Tiene una vida media de aproximadamente 3 horas y requiere inyecciones subcutáneas dos veces al día.el primer GLP-1 RA de acción prolongada, liraglutida (Novo Nordisk), fue lanzada como una inyección subcutánea una vez al día.respectivamenteEn 2022, el telpotido GLP-1/GIP de doble objetivo (Eli Lilly) fue aprobado para su comercialización, lo que dio inicio al prólogo de los objetivos duales.
Los receptores GIP-1 están ampliamente distribuidos, y múltiples mecanismos de GLP-1RA actúan juntos.Una hormona secretada por las células L intestinales que promueve la secreción de insulina por las células β pancreáticas de una manera dependiente de la concentración de glucosa, y su receptor (GLP-1R) está ampliamente distribuido en muchos órganos y tejidos como el sistema nervioso central, el sistema cardiovascular, los músculos y el tracto gastrointestinal.
El agonista del receptor de GLP-1 (GLP-1RA) estabiliza la glucosa en sangre y reduce el peso corporal a través de varios mecanismos de reducción de la glucosa.puede retrasar el vaciamiento gástrico inhibiendo el peristaltismo gastrointestinalActúa sobre el sistema nervioso central (especialmente el hipotálamo) para aumentar la saciedad e inhibir el apetito; actúa sobre el hígado e inhibe la producción de glucosa hepática.Promover la insulina para estimular la absorción de glucosa en los tejidos periféricos (aumento de la sensibilidad a la insulina).
